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第三代试管婴儿

名词解释


第三代试管婴儿医学上称为“胚胎植入前遗传学诊断技术”,代表着试管婴儿技术最高水平,是现代分子生物学技术与显微操作技术相结合的产物。它所要解决的是可能发生的遗传性疾病及其隐患的问题,由于这种技术是一种前瞻性的产前诊断技术,将传统的产前诊断时限提前至胚胎植入之前,可以达到提高体外受精——胚胎移植成功率和降低出生缺陷发生率的双重目标。据了解,从1978年第一例试管婴儿在英国诞生至今,试管婴儿技术的发展已跨越了3个阶段,分别为传统的体外受精——胚胎移植、单精子卵胞浆内显微注射和针对遗传性疾病的移植前遗传学诊断。

目录


 

简介


第三代试管婴儿医学上称为“胚胎植入前遗传学诊断技术”,代表着试管婴儿技术最高水平,是现代分子生物学技术与显微操作技术相结合的产物。它所要解决的是可能发生的遗传性疾病及其隐患的问题。由于这种技术是一种前瞻性的产前诊断技术,将传统的产前诊断时限提前至胚胎植入之前,可以达到提高体外受精——胚胎移植成功率和降低出生缺陷发生率的双重目标。据了解,从1978年第一例试管婴儿在英国诞生至今,试管婴儿技术的发展已跨越了3个阶段,分别为传统的体外受精——胚胎移植、单精子卵胞浆内显微注射和针对遗传性疾病的移植前遗传学诊断

发展历程


第三代试管婴儿[1]也称胚胎植入前遗传学诊断(PGD),指在IVF-ET的胚胎移植前,取胚胎的遗传物质进行分析,诊断是否有异常,筛选健康胚胎移植,防止遗传病传递的方法。

 

检测物质取4~8个细胞期胚胎的1个细胞或受精前后的卵第一、二极体。取样不影响胚胎发育。检测用单细胞DNA分析法,一是聚合酶链反应(PCR),检测男女性别和单基因遗传病;另一种是荧光原位杂交(FISH),检测性别和染色体病。早在1964年Edwards就提出了PGD的思想。

 

1989年

 

Handyside AH首先将PGD成功应用于临床,用PCR技术行Y染色体特异基因体外扩增,将诊断为女性的胚胎移植入子宫获妊娠成功。开初的PGD都是用PCR或FISH检测性别,选女性胚胎移植,帮助有风险生育血友病A、进行性肌营养不良等X连锁遗传病后代的夫妇妊娠分娩出一正常女婴。但按遗传规律,此法无疑否定健康男孩的出生,而允许携带者女孩繁衍,并不能切断致病基因的传递。

 

1992年

 

美国首先报道用PCR检测囊性纤维成功,并通过胚胎筛选,诞生了健康婴儿。之后,α-1-抗胰岛素缺乏症、家庭黑?性痴呆、色素沉着视网膜炎等多种单基因遗传病的PGD检测方法建立,PGD进入对单基因遗传病的检测预防阶级。

 

1993年

 

以后,由于晚婚晚育使大龄产妇人数增多,而45岁以上的妇女染色体异常率高、自然妊娠容易分娩18-3体和21-3体愚型儿,于是PGD的工作热点转向了对染色体病的检测预防,检测用FISH。由于取样多用第一极体,筛选出的为未授精卵,须进行单精子胞浆内注射,待培养发育成胚胎后移植。

 

之后

 

最新的第三代试管婴儿技术能排除基因缺陷,对付遗传疾病。据广州空军458医院专家介绍,如果夫妇双方都携带遗传病基因,如地中海贫血,那么试管里孕育的可能就是个带病的孩子。按照之前的技术手段,只能让女方先怀孕,在怀孕7~8周和4~6个月这两个阶段,分别抽取绒毛和羊水来检测胎儿是否健康,如果不健康则选择引产。这样会对女性造成很大的伤害,有的夫妇甚至经受过数次“忍痛割爱”,仍然怀不上健康的胎儿。

 

为了解决这个难题,第三代技术应运而生。这是怎样一种神奇的技术呢?专家介绍说,以地中海贫血为例,夫妻双方如果都是地贫基因携带者,那么有1/4的几率生出重症地贫的孩子,同时也有1/4的几率生出健康的孩子。此时要做的就是通过技术手段挑出这“健康的1/4”。

 

正常怀孕的妇女体内只有一个胚胎,可是通过试管婴儿技术,能一次产生多个胚胎。在胚胎发育的第三天,医务人员会从每个胚胎中都挑出一个细胞来进行检测,选出健康的那个胚胎,再移植到女性的体内。因此,第三代技术也叫做胚胎移植前遗传学诊断。

 

人们首先关心的问题是各代“试管婴儿”的质量。实际上,这个问题也早已列入医学研究的议事日程。法国曾对370名第一代“试管婴儿”跟踪调查6―13年,发现他们的生活、学习和身体情况均良好。由于大多数“试管婴儿”生长在高收入和高文化水平的殷实家庭,条件较好,且均被视为“掌上明珠”,受到无微不至的关怀和教育,所以无法知道第一代“试管婴儿”有无特别天赋。

 

世界第一例

 

世界上第一例经过胚胎种植前的遗传学诊断(第三代试管婴儿技术)的婴儿出生于1990年,至今全世界有300个左右的婴儿出生。因此,那些因为担心把缺陷基因遗传给下一代而进退维谷、忧心忡忡的父母们,可以大大地松一口气了。有了这种优生检测技术,不孕夫妇们无需长时间等待诊断结果,不必经受终止妊娠带来的身心创伤,对防治先兆流产及不孕不育症均有一定帮助。

 

适合人群


1、子宫内膜异位症、子宫腺肌症;

2、女方排卵困难;

3、要是女性有输卵管不通、堵塞等情况,会影响到精子和卵子的结合,影响最终受孕;

4、少精、弱精患者。对于男方有少精、弱精症患者,通过药物不能有效治疗的,可做试管婴儿;

5、女方卵巢功能衰竭。有的女性卵巢功能衰竭,也可做试管婴儿;

6、免疫性不孕。如存在抗精子抗体、抗子宫内膜抗体等。

辨析


第一代

1978年英国专家steptoe和Edwards定制了世界上第一个试管婴儿,被称为人类医学史上的奇迹。

试管婴儿技术是体外受精——胚胎移植等人工助孕技术的俗称,是一项结合胚胎学、内分泌、遗传学以及显微操作的综合技术,在治疗不孕不育症的方法中最为有效。它是将精子和卵子置于体外利用各种技术使卵子受精,培养几天后移入子宫,使女性受孕生子。

 

第二代

1992年由比利时Palermo医师及刘家恩博士等首次在人体成功应用卵浆内单精子注射(ICSI),使试管婴儿技术的成功率得到很大的提高。

国内医学界将ICSI称为第二代试管婴儿技术。ICSI不仅提高了成功率,而且使试管婴儿技术适应症大为扩大,适于男性和女性不孕不育症。第二代技术发明后,世界各地诞生的试管婴儿迅速增长,每年美国出生的试管婴儿有5万名。

 

第三代

随着分子生物学的发展,近年来,在人工助孕与显微操作的基础上,胚胎着床前遗传病诊断(PGD)开始发展并用于临床,使不孕不育夫妇不仅能喜得贵子,而且能优生优育。

优生原理


培育多个胚胎,选择最优的胚胎植入母体

生殖医学中心会为每一对选择试管婴儿技术生育儿女的夫妇,在试管中培育出若干个胚胎,在胚胎植入母体之前,按照遗传学原理对这些胚胎作诊断(此方法简称PGD),从中选择最符合优生条件的那一个胚胎植入母体。

 

如何筛选最优胚胎

人类某些遗传病如X性连锁疾病,是有选择地在不同性别的后代身上发病的。如:血友病的男性患者,一般来说他的儿子是正常的;而女儿或正常或携带血友病基因的概率各占一半(血友病基因携带者一般不会发病);血友病的女性患者,她的儿子会发病,而她的女儿携带正常或血友病基因的概率各占一半。营养不良、色盲等遗传病的优生原理与血友病相同。只要了解这种遗传特征,就可以对试管培育的胚胎细胞进行基因检测,选择无致病基因的胚胎植入子宫,从而避免遗传病孩出生。

 

避免一些遗传病

人类很多遗传性疾病都可以使用这种PGD方法避免遗传给后代,譬如地中海贫血、先天愚型等等。

适用情况


严格意义上说,除非是双侧输卵管切除或输卵管先天发育不全、卵巢功能完全衰竭的不孕女性,以及绝对无精的不育男性,才适合寻求试管婴儿技术的帮助。生育在国 外被奉行为一种人类自然繁衍的过程,在西方教义中上升为“天道”。选择试管婴儿技术,是在万不得已的前提下方可实施。能通过非试管方式怀孕,绝不寻求试管婴儿技 、术的帮助。

 

在国内实施试管婴儿技术案例中,在经济利益以及社会环境的综合驱使下,适应症和禁忌症被逐步放宽。另一方面,在试管婴儿禁忌症把握上又存在明显漏洞。即国内 外源性精子和卵子的安全性问题一直被人所诟病,比如提供卵子和精子的任何一方患生殖系统疾病乃至性病的风险、提供卵子和精子的任何一方不良生活习惯以及工作环境 接触致畸物质风险等等,还有女方先天及后天性疾病以及不良生活习惯完全被忽视。

注意事项


做试管婴儿历时约20天。双方注意休息、营养及卫生,禁同房。

 

做试管婴儿的时候一定要注意,使用药物之前必须认真阅读药物使用说明书,在用药过程中出现不良反应请立即来我院就诊,以便医生及时诊治。

 

采取长方案做试管婴儿的患者,用药后月经一旦来潮,或用药后12天仍未来月经,请及时与医生联系。

 

一般于周期第12-14天卵泡成熟,卵泡成熟后即停止用促排卵药。于停药当晚9时左右(具体遵医嘱)肌注绒毛膜促性腺激素(HCG)。注射HCG后36小时左右经阴道取卵,同时丈夫取精液。事先最好洗澡或作局部清洁。

 

丈夫遵医嘱适时手淫排精一次。

 

做试管婴儿治疗的方案分为长、短两种,长方案从治疗周期的月经前一周开始用药,短方案从治疗周期月经见红的第2-3天开始用药。用药当日夫妇双方到中心签署知情同意书,医生查阅身份证、结婚证、计划生育证明原件,收取复印件。

本文由怡心泰国试管婴儿医疗机构栏目组编辑整理

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