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克罗米芬

名词解释


该药为人工合成的非甾体制剂,化学结构与己烯雌酚相似。是一种具有较强的抗雌激素效应和较弱的雌激素作用的药物。其药理作用的机制尚不十分明确,可能是低剂量药物作用于下丘脑部位,与雌激素竞争受体,解除雌激素的反馈作用,刺激内源性GnRH释放,促进脑垂体分泌FSH及LH,诱发排卵,也可能作用于卵巢,增加卵泡对促性腺激素的反应。克罗米芬无直接促排卵作用,也无黄素化、雄性化和抗雄性化作用

目录
 
用法用量

口服每日50mg,共5日。自月经周期的第5天开始服药。若患者系闭经,则应先用黄体酮撤退性出血的第5天始服用。患者在治疗后有排卵但未受孕可重复原治疗的疗程,直到受孕,或重复3~4个疗程。若患者在治疗后无排卵,在下一次的疗程中剂量可增加到每日100mg,共5日。个别患者药量可达每天150mg时,才能排卵。

适应症

1.治疗无排卵的女性不育症,适用于体内有一定雌激素水平者;

2.治疗黄体功能不足;

3.测试卵巢功能;

4.探测男性下丘脑-垂体-性腺轴的功能异常;

5.治疗因精子过少的男性不育。

 

不良反应

1.较常见的不良反应有:肿胀、胃痛、盆腔或下腹部痛(囊肿形成或卵巢纤维瘤增大、较明显的卵巢增大,一般发生在停药后数天)。

2.较少见的有:视力模糊、复视、眼前感到闪光、眼睛对光敏感、视力减退、皮肤和巩膜黄染。

3.下列反应持续存在时应予以注意:潮热、乳房不适、便秘或腹泻、头昏或晕眩、头痛、月经量增多或不规则出血、食欲和体重增加、毛发脱落、精神抑郁、精神紧张、好动、失眠、疲倦、恶心呕吐、皮肤红疹、过敏性皮炎、风疹块、尿频等,也可有体重减轻。国外有极个别发生乳腺癌、睾丸癌的报告。

 

注意事项

1.动物实验证明本品可致畸胎。在用药期间应每日测量基础体温,以监测患者的排卵与受孕,一旦受孕立即停药。

2.多囊卵巢综合征慎用。

3.用药期间按需进行下列测定:

(1)促排卵激素(FSH)及促黄体生成激素(LH);

(2)长期用药者测定血浆内24-去氢胆固醇含量,查明用药对胆固醇合成有无影响;

(3)血浆内的皮质激素传递蛋白含量;

(4)血清甲状腺素含量;

(5)性激素结合球蛋白含量;

(6)磺溴酞钠(BSP)肝功能实验;

(7)甲状腺素结合球蛋白含量(可能增多)。

4.用药期间须注意检查:每一疗程开始前须正确估计卵巢大小;每天测量基础体温,必要时测定雌激素及血清孕酮水平;测尿内孕二醇含量,判断有无排卵;治疗前须测定肝功能,治疗1年以上者,须进行眼底及裂隙灯检查;用药中若出现视力障碍应立即停药并进行相应检查。

药理毒理

抗性激素药。本品刺激排卵的机制尚不完全明了。由于本品对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用,刺激排卵可能是在下丘脑部位,首先拮抗占优势,通过竞争性占据下丘脑雌激素受体,干扰着内源性雌激素的负反馈,促使黄体生成激素与促卵泡生成激素的分泌增加,继之刺激卵泡生长,卵泡成熟后,雌激素的释放量增加,通过正反馈激发排卵前促性腺激素的释放达峰值,于是排卵,治疗男性不育可能与FSH和LH升高以及促进精子生成有关。

药代动力学

口服后经肠道吸收,进入肝血流循环。T1/2一般为5-7天。本品在肝内代谢。随胆汁进入肠道,然后自粪便排除,部分经肝肠循环再吸收。5天内自粪便内排出一半。6周内仍可在粪便中测出。


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