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溴隐停

名词解释


主要用于治疗:抗震颤麻痹,闭经或溢乳,抑制生理性泌乳、催乳激素过高引起的经前期综合征,肢端肥大症,女性不育症和亨丁顿舞蹈病。 临床用于治疗帕金森病,治疗与催乳素有关的生殖系统功能异常,如闭经、溢乳症、经前综合征、产褥期乳腺炎、纤维囊性乳腺瘤、男性阳痿或性欲减退。还可用于垂体腺瘤等。

目录
 
用法用量

①震颤麻痹:开始每次1.25mg,每日1~2次,在2周内逐渐增加剂量,必要时每2~4周增加2.5mg,以找到最小的满意剂量,每日剂量以20mg为宜。

②闭经或乳溢:开始每日2.5mg,在1周内逐渐增至每日2~3次,每次2.5mg。

③抑制生理性泌乳:每次2.5mg,每日2次,连续2周,必要时可用至21日。

④女性不育:开始每日2.5mg/次,1周内增至2.5mg,每日2~3次。

⑤催乳素增高所致经前期综合征:开始每日1.25mg于经前期第14日开始服用,每日增加1.25mg,直至剂量达每日2次,每次2.5mg,按此剂量直至月经来潮。

口服:治疗帕金森氏病:每日15~30mg或20~40mg,分3次口服。

用于闭经、溢乳症,从每日1.25mg/次开始,逐渐增大剂量直至每日7.5mg,分3次于睡前或进餐时服。 用于肢端肥大症:从每日1.25mg剂量开始,一般增至每日15~20mg,分2~4次服。

药理作用

本品为特异性下丘脑和垂体的多巴胺受体激动剂,能直接作用于腺垂体,而抑制催乳素的分泌。它和其他多巴胺受体激动剂一样,能使正常人体激素分泌稍增多,但对肢端肥大症患者则作用相反,是使生长激素减少,而且其作用时间比左旋多巴长得多,故用于治疗该病有价值。它还能兴奋锥体外系的多巴胺受体,可以有效地缓解猴脑干被盖部腹正中区手术损害所引起的震颤,故可用于治疗震颤麻痹。本品还能激动自主神经支配的器官中的多巴胺受体而起相应的作用。但它和左旋多巴及多巴胺不同,后二者除激动多巴胺受体外,也能激动甲型及乙型肾上腺素受体,而本品只特异性作用于多巴胺受体,对甲型和乙型肾上腺素受体则均无作用。本品对子宫几乎无作用,而缩血管作用只有麦角胺的0.5%。此外本品还有降低醛固酮生成的作用。本品通过拮抗催乳激素的作用,预防和制止生理性泌乳及伴随的闭经或不排卵以及病理性催乳激素增加引起的病变。本品是一种多巴胺受体激动剂。主要作用于D2-受体,具有抗震颤麻痹,抑制催乳素分泌,抑制生长激素释放的作用。小剂量本品与复方左旋多巴联合使用治疗早期震颤麻痹症,可取得良好疗效。两者合用时对黑质纹状体DA系统的突触前后神经元均有作用,也能兴奋突触自身受体,使受体维持正常功能,从而减轻症状波动。本品单独使用时,疗效不及左旋多巴,但优于苯海索;也可用于左旋多巴无效的病例。

不良反应

治疗的最初几天,有些患者可能出现恶心,极少数患者可能出现眩晕、疲乏、呕吐或腹泻,但不至于严重到需要停药。溴隐亭可引起直立性低血压,个别病人会出现虚脱,因此,病人特别是在治疗最初几天应监测血压。如发生此类症状可对症治疗。

下列不良反应亦有报道:

鼻塞、便秘、嗜睡、头痛,少数病人偶有精神紊乱、精神运动性兴奋、幻觉、运动障碍、口干、下肢痉挛、肌内疼痛、皮肤过敏反应及脱发。这些副作用大多与剂量有关,通常降低剂量即可控制。曾有报道,长期治疗期间少数病人出现感觉障碍,周围动脉障碍(如肢体末梢缺血)以及由寒冷引起的手指,脚趾可逆性苍白,特别是患雷诺氏病的病人。偶有报道发生动脉痉挛和坏疽。曾有报道,使用溴隐亭后出现心绞痛加重,心动过缓及短暂的心律失常(束支传导阻滞)。少数病例在使用溴隐亭抑制分娩后泌乳时发生高血压、心肌梗塞、癫痫发作、中风及精神障碍。已有记载,长期治疗(数年)且每日剂量在30mg或以上的患者出现腹膜后和胸膜纤维化,但仅限于接受溴隐亭治疗帕金森氏病的患者。

注意事项

①对麦角生物碱过敏者、心脏病、周围血管病及妊娠妇女禁用。

②忌与降压药物、吩噻嗪类或H2受体阻滞剂合用。

③肢端肥大伴有渍疡病或出血史者忌用。

④治疗闭经或乳溢时,不宜久用。

⑤治疗不育症时宜先除外垂体肿瘤。

⑥治疗期间可以妊娠,如需避孕,可使用不含雌激素的避孕药或其他措施。

⑦如与左旋多巴合用,每加本品10mg,需减少左旋多巴剂量12.5%。

【注】

不良反应呈剂量依赖且有可逆性。但一些病人用任何剂量都可发生恶心、呕吐及体位性低血压。常见鼻卡他症状。大剂量时可出现精神病变化。个别病人有小腿痉挛,肢体发冷,心动过缓或急性左心衰竭等。视力模糊、肝功能障碍、胃肠道出血等不良反应也有报道。 禁用于严重心绞痛、重度精神病史、周围血管病、溃疡病及肝脏病患者。妊娠期妇女不宜使用。灰黄霉素可降低本品对肢端肥大症的疗效。

临床研究

【功效主治】 由泌乳素过高引起的月经不调及不孕症(泌乳素过高或正常),如闭经(乳溢或无乳溢)、黄体期过短,某些精神治疗药或抗高血压药物引起的高泌乳素血症。与泌乳素无关的女性不孕症,如多囊卵巢综合征、无排卵周期(与抗雌激素药合用,如氯米芬)。

【药物相互作用】 溴隐亭经细胞色素P450(CYP3A)酶系统代谢。与大环内酯类抗生素(如:红霉素、克拉酶素、醋竹桃霉素、螺旋霉素、交沙霉素),唑类抗真菌药(如:酮康唑、伊曲康唑)或细胞色素P450酶抑制剂(如:西米替丁)合用,可因提高溴隐亭的血药浓度,而导致增加不良反应发生的危险性。已有报道与奥曲肽合用可提高溴隐亭的血药浓度,从而增加不良反应发生的危险性,因此,应避免与奥曲肽合用。与甲基麦角新碱或其他麦角碱合用可能会增加不良反应发生的危险性,因此应避免合用。酒精可降低溴隐亭的耐受性。

【禁忌症】 已知对本品任何成份或其它麦角碱过敏者。控制不满意的高血压、妊娠期(包括子痫。子痫前期及妊娠高血压),分娩后及产褥期高血压状态。冠心病及其他严重的心血管疾病。有严重精神障碍的症状和/或病史的病人。有脑血管意外,动脉阻塞性疾病、Raynaud’s征,尼古丁成瘾病史者。


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